Nat Commun：我国科学家发现人瘤病毒促成宫颈癌的机制！

内膜癌是男性的第三大癌症，每年全球有528，000唯新增患者和266，000唯丧命。约95%的患者是由高危型人瘤病毒性引致的。E6和E7，两个病毒的一时期基因，被认为在有毒功用上起关键，通过通气与细胞会变形有关的讯号自营。最近深入研究新闻报道HPV16的E7是来得有显然的有毒启动子。但E7蛋白所致内膜癌的新机制和人瘤病毒怎样操纵细胞会内过氧化物总体仍有待注意到。本深入研究说明甘油脱氢酶A(LDHA)来得适宜位于HPV16阳性的内膜的两大，由于E7诱导的细胞会内过氧化物（ROS）积累。正因如此的是，LDHA获一个非精华的酶活性以制造α-甘氨酸，并引致DOT1L（disruptor of telomeric silencing 1-like）通气的核能酸H3K79 过度甲基化，导致有机酸反应的激活及Wnt讯号自营。而且，HPV16的E7的敲除降低了LDHA的核能移位及H3K79 遗传工程豚鼠模型K14-HPV16 上的三甲基化功用。HPV16的E7总体是明显与LDHA及H3K79在内膜癌的三甲基化功用呈正系统性。总之，深入研究说明了了LDHA用以微小遗传地操纵细胞会的氧化转化成反应和促成HPV导致的内膜癌进展的细胞会增殖的一种非精华的酶活性。图1 ROS干扰LDHA四聚体形成及促成非精华酶活性原始出处：Yuan Liu, Ji-Zheng Guo, Ying Liu, et al. Nuclear lactate dehydrogenase A senses ROS to produce α-hydroxybutyrate for HPV-induced cervical tumor growth. Nat Commun. 24 October 2018