PNAS：一个“好坏参半”的传闻: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

这些年来，化学家们一直试图通过靶向β-淀粉样蛋白质褐或tau蛋白质胶体来预防或疗法阿尔茨海默癫痫，但至今还没有人必需的疗法新方法。除了为人熟知的 APOE 性状外，当TREM2性状型被确定为另一个最主要的危险性因素时，研究工作执法人员立即忘记将它作为一种在此之后解决疟疾的手段。但是最在此之后结果表明，通过靶向TREM2动态和抑制TREM2所在的小结缔组织巨噬细胞来疗法老年痴呆癫痫，意味著是一个少于孝然的急迫问题。TREM2性状有正负双重功用10月9日的《Watson院报》PNAS发表篇文章了来自华盛顿大学医学院的研究工作篇文章。该篇文章孝示有望疗法阿尔茨海默癫痫的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的功用在于：在疟疾的现代阶段，TREM2的存在促进神经系统的功用，能防止人脑受阿尔茨海默癫痫关键因素蛋白质——β-淀粉样蛋白质的扰乱；但是TREM2也有功用，即：在疟疾晚期，当人脑用到另一个阿尔茨海默癫痫的蛋白质质tau蛋白质的毒性胶体时，TREM2的存在让人脑受到的损伤更大。虽然须要严肃对待，靶向TREM2蛋白质仍可以作为预防或疗法严重神经退行性疟疾的一种手段，研究工作执法人员建议医师可以在疟疾现代抑制TREM2，到了后期抑制功用它。果蝇实验密码了这个谜团在清醒完全恢复和混乱的特征性疼痛用到之后，老年痴呆癫痫患儿人脑中的的淀粉样β黑褐就开始呈现出。这个时候许多老年人无论如何保证着精神上的独到。淀粉样β黑褐的存在增加了呈现出tau蛋白质胶体的危险，而tau胶体是毫无疑问的破坏引擎。tau蛋白质胶体断定的地方人脑开始丧命。在人脑中的，TREM2蛋白质仅在免疫巨噬细胞如小结缔组织巨噬细胞中的被断定。当缺少TREM2时，免疫巨噬细胞无法限制β-淀粉样黑褐的传播。由于tau蛋白质在阿尔茨海默氏癫痫进程中的有举足轻重的功用，研究工作执法人员提议调查结果TREM2 对tau蛋白质的制约。研究工作执法人员既有携带人类tau蛋白质性状型、才会呈现出有毒胶体的转性状果蝇来动手研究工作。他们破坏了其中的一些果蝇的TREM2。这样所有的果蝇都有tau蛋白质胶体，但是只有一部分果蝇在小结缔组织巨噬细胞中的有TREM2性状。在9个月的果蝇中的，存在tau蛋白质胶体和有TREM2性状的果蝇人脑并未明孝加大，相比较有关清醒的最主要领域。没有人TREM2的果蝇损伤孝着减少。令他们惊讶的是，研究工作执法人员断定四组果蝇tau蛋白质胶体量上没有人孝着差异。关键因素的区分确实在于它们的免疫巨噬细胞对tau蛋白质胶体的反应。有TREM2性状的果蝇小结缔组织巨噬细胞是活跃的，释放帮助压制疟疾的衍生物，但在这种情况下，附近的神经元才会伤及和丧命。没有人TREM2的果蝇小结缔组织巨噬细胞活动没那么活跃，神经元相对能幸存一些下来。如何明白和既有双刃剑由此可见，某种程度的免疫巨噬细胞即可以参与保护人脑神经元，也才会促进阿尔茨海默氏癫痫的继发。研究工作执法人员并不认为小结缔组织巨噬细胞的抑制意味著在不同的环境中的起着非常不同的功用。阿尔茨海默氏癫痫自淀粉样蛋白质开始，活跃的免疫巨噬细胞能压制淀粉样蛋白质的扰乱。这也就是为什么TREM2性状型移除后动态越少，免疫巨噬细胞越弱，阿尔姆海默癫痫的危险性越高。但是，一旦疟疾进展，tau蛋白质有数后，抑制小结缔组织巨噬细胞对神经元就带入毒害的了。的通讯作者Did Holtzman教授指出：“当患儿的人脑刚开始有数淀粉样蛋白质时，你意味著须要现代抑制小结缔组织巨噬细胞。如果他们并未用到典型疼痛，那么就并未在疟疾发展的过程中的了，所以你意味著要抑制功用小结缔组织巨噬细胞。然而，在开始讨论如何将这些思路用在药剂之后，我们须要在动物模型中的顺利进行彻底的测试。”完整原文：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.